氧膽酸口服混懸液高剪切分散乳化機(jī)，熊去氧膽酸混懸液高速分散機(jī)，熊去氧膽酸口服混懸液研磨機(jī)，熊去氧膽酸醫(yī)用工業(yè)化高速均質(zhì)機(jī)

1927年日本科學(xué)家從熊膽汁中成功分離出純凈的熊去氧膽酸晶體，1937年確定其結(jié)構(gòu)，1957年被收載入日本藥局方，目已經(jīng)可以通過化學(xué)方法大規(guī)模合成。

當(dāng)在國內(nèi)獲批的[熊去氧膽酸】制劑包括:熊去氧膽酸片和熊去氧膽酸膠囊，兩者的市占比約2:8。熊去氧膽酸2020年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售5.52億元，2021年Q1~Q3為4.77億元，同比增長19.89%，進(jìn)口廠商Dr.falk(德國)占據(jù)本品85%的市場份額。

熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid，UDCA)，是一種無臭，味苦的白色粉末。目在用于保護(hù)肝細(xì)胞、抗氧化，臨床多用于治療膽囊膽固醇結(jié)石，膽汁淤積性肝病，膽汁反流性胃炎，原發(fā)性膽汁性肝硬化的一線治療藥物。但是熊去氧膽酸幾乎不溶于水(溶解度<0.01mg/mL)，為難溶性藥物，限制了臨床的應(yīng)用。有報(bào)道將熊去氧膽酸制成膠囊劑、滴丸劑，緩釋劑等制劑形式，但是都沒有解決熊去氧膽酸的溶解性問題。明確將熊去氧膽酸口服混懸液作為其中的建議開發(fā)藥物。但目未見國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)熊去氧膽酸混懸液。主要原因在于:熊去氧膽酸產(chǎn)品劑量較大，以通常的技術(shù)手段很難制成混懸液產(chǎn)品。對于混懸液產(chǎn)品的制備而言，令人頭疼的是如何解決混懸液中藥物的混懸問題。混懸液中藥品的混懸狀態(tài)不佳，直接影響患者的給藥劑量。如何解決混懸液產(chǎn)品中藥物長期均勻混懸的問題是制劑工藝學(xué)上的一個難點(diǎn)，尤其是對大劑量產(chǎn)品而言:

混懸液的要求混懸液的貯存存在物理穩(wěn)定性問題。混懸液中藥物微粒分散度大，微粒與分散介質(zhì)之間存在著物理界面，是混懸微粒具有較高的表面自由能，混懸劑處于不穩(wěn)定狀態(tài)。疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問題。若要制得沉降緩慢的混懸液，應(yīng)減少顆粒的大小，增加分散劑的粘度及減少固液間的密度差。實(shí)驗(yàn)工作中主要應(yīng)用兩種手段增加穩(wěn)定性。增稠劑可用糖漿、天然膠類、以及合成的可溶性纖維素類。加入表面活性劑可以降低界面自由能，使系統(tǒng)更加穩(wěn)定，而且表面活性劑由可以作為潤濕劑，可有效的解決疏水性藥物在水中的聚集。顆粒的絮凝與其表面帶電情況有關(guān)，若加入適量的絮凝劑(電解質(zhì))使顆粒電位降至一定程度，微粒就發(fā)生絮凝，混懸劑相對穩(wěn)定，絮凝沉淀物體積大，振搖后易再分散。加入反絮凝劑(電解質(zhì))可以增加已存在固體表面的電荷，使這些帶電的顆粒相互排斥而不致絮凝。

基本操作:

1組份1:使用SL燒懷或SL不銹鋼容器加入60°C2000g純化水，邊攪拌邊加熱物料2(因?yàn)槟咎谴既芙鈺鼰幔孕枰俅渭訜嵘郎?，升溫至60-65°C后(后續(xù)持續(xù)保溫60-65°C進(jìn)行試驗(yàn))，使用電動攪拌器1500rpm使液面呈渦旋狀后，緩慢勻速投入物料I，維續(xù)攪拌5min至無明顯結(jié)塊,剪切一次并留樣50g,剪切頫率設(shè)置為相當(dāng)于生產(chǎn)型設(shè)備40Hz。2組份2:使用IL燒杯加500g純化術(shù)，邊攪摔邊投入物料3、4、5、6，使物料完全溶解于純化水中(水溫可室溫)

影響研磨分散結(jié)果的因素有以下幾點(diǎn):

1研磨和分散頭的形式(批次式和連續(xù)式)(連續(xù)式比批次好)

2研磨和分散頭的剪切速率 (越大，效果越好)

3研磨和分散頭的齒形結(jié)構(gòu)(分為初齒，中齒，細(xì)齒，超細(xì)齒，約細(xì)齒效果越好)

4物料在研磨分散腔體的停留時間，研磨均質(zhì)時間(可以看作同等的電機(jī)，流量越小，效果越好)

5循環(huán)次數(shù)(越多，效果越好，到設(shè)備的期限，就不能再好)

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